脓毒复杂的发病过程

     脓毒症是一个非常复杂的疾病过程，复制脓毒症动物模型对于研究脓毒症发病机制及防治其有重要意义。在国内外的实验研究中，常采用的造模方法包括静脉内直接注射细菌及内毒紊、气管或腹腔内注入细菌及内毒素等091.本实验采用经典的CLP方法复制腹腔内多种细菌感染脓毒症模型，通过外科处理使动物腹腔存在失活组织的同时，保持少量持续滋入混有多种细菌的肠内容物，引起腹腔感染及脓毒症。该模型动物表现出与临床相似的早期高动力循环(CLP后2-10h,表现为心输出量和组织灌注增加，外周循环阻力及高血糖降低)和晚期低动力循环状态(CLP后16h,表现为心输出量和组织灌注降低，外周循环阻力增加)119.211，内毒素和促炎因子升高幅度相对平缓，持续时间长，更符合. 同时，本研究在复制上述脓毒症动物模型的基础上进一步探讨了该模型是否同时合并了心肌损伤.结果表明，在CLP脓毒症模型建立后24h大鼠心肌细胞出现了显著的病理结构损伤，表现为肌纤维结构排列疏松，出现带状空泡化改变，间质水肿、充血改变，炎症细胞浸润，线拉体蜻断裂、排列紊乱，空泡化:模型组大鼠血清血清肌钙蛋白I (cTnl)明显升商，山此说明该模型可用于脓毒症心肌损伤的研究。由于本实验的目的是研究UTI对脓毒症心肌损伤的保护作用及机制，故我们选择CLP术后2h即脓毒症模型已经复制成功时进行药物治疗，符合临床上早期治疗策略的原则.同时，结合CLP术后24h大鼠心肌出现病理损伤，且此时处于cTnl升高的高峰期，选择该时raJ点为评估UTl药物疗效的观察点。